Pembrolizumab (Keytruda) bei metastasiertem Darmkrebs
Einleitung
Pembrolizumab (Handelsname Keytruda) ist seit Januar 2021 für Erwachsene mit Darmkrebs zugelassen. Seitdem kommt es für erwachsene Patientinnen und Patienten mit metastasiertem Krebs des Dick- oder Enddarms infrage, bei denen im Tumorgewebe spezielle genetische Veränderungen nachgewiesen wurden und die noch keine gezielte Therapie gegen diese Veränderungen erhalten haben. Seit April 2022 kann Pembrolizumab auch bei vorbehandelten Personen mit metastasiertem oder nicht mehr operablen Darmkrebs eingesetzt werden.
Darmkrebs entsteht fast immer aus bestimmten Darmpolypen (Adenomen). Das sind gutartige Wucherungen, die in der Darmschleimhaut wachsen. Die meisten Adenome bleiben klein und harmlos. Nur wenige verändern sich und können bösartig werden. Obwohl der Dünndarm wesentlich länger ist als der Dickdarm, entsteht Darmkrebs fast immer im Dickdarm (Kolon) oder im Mastdarm (Rektum, auch Enddarm genannt). Bei diesen Krebsarten spricht man auch vom „kolorektalen Karzinom“.
Darmkrebs verursacht anfangs oft keine Beschwerden und kann deshalb zunächst unbemerkt bleiben. Bei fortgeschrittenem metastasiertem Darmkrebs haben sich bereits Absiedlungen gebildet, sodass eine Heilung in der Regel nicht mehr möglich ist.
Pembrolizumab wird bei Darmkrebs mit einer Mikrosatelliteninstabilität oder einer gestörten Mismatch-Reparatur eingesetzt. Bei einer gestörten Mismatch-Reparatur (mismatch repair deficiency, dMMR) werden Fehler bei der Zellteilung nicht mehr korrigiert. Das führt zu Veränderungen am Erbgut der Krebszellen, die bei der Gewebsuntersuchung als sogenannte hohe Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) erkannt werden können. In seltenen Fällen können die Veränderungen aber auch unabhängig voneinander auftreten.
Pembrolizumab soll die Aktivität des Immunsystems fördern und so das Tumorwachstum hemmen.
Anwendung
Andere Behandlungen
Für Patientinnen und Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, die erstmalig eine Krebstherapie gegen MSI-H oder dMMR erhalten oder bereits behandelt wurden, kommen, je nach Allgemeinzustand, Lage des Tumors, Vortherapien sowie Verträglichkeit des Wirkstoffs Bevacizumab, verschiedene Wirkstoff-Kombinationen in unterschiedlichen Dosierungen infrage. Die Therapie wird durch die Ärztin oder den Arzt individuell angepasst.
Bewertung
Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) hat 2022 geprüft, ob Pembrolizumab für vorbehandelte Personen mit metastasiertem oder nicht mehr operablen Darmkrebs mit MSI-H oder dMMR im Vergleich zu einer individuellen, durch die Ärztin oder den Arzt angepassten Therapie, Vor- oder Nachteile hat. Zu dieser Fragestellung legte der Hersteller keine verwertbaren Daten vor.
2021 legte der Hersteller eine Studie mit 307 Personen mit metastasiertem Darmkrebs vor, die zum ersten Mal eine Therapie erhielten. Sie waren trotz der fortgeschrittenen Krebserkrankung in einem guten Allgemeinzustand. Davon erhielt die eine Gruppe mit 153 Personen Pembrolizumab, während die andere Hälfte eine Chemotherapie allein oder in Kombination mit Bevacizumab oder dem Wirkstoff Cetuximab erhielt. Es zeigten sich folgende Ergebnisse:
Welche Vorteile hat Pembrolizumab?
Schwere Nebenwirkungen: Die Studie deutet hier auf einen Vorteil von Pembrolizumab hin: Traten schwere Nebenwirkungen in dieser Gruppe im Mittel (Median) nach 11 Monaten auf, war dies bei den Personen mit den Vergleichsbehandlungen bereits nach 2 Monaten der Fall. Darunter fielen beispielsweise Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems, Magen-Darm-Erkrankungen, Erschöpfung und Infektionen.
Auch bei Nebenwirkungen wie:
- Schleimhautentzündungen
- vermindertem Appetit
- Nervenschmerzen
- Nasenbluten
- Haarausfall
- schmerzhaften Schwellungen und Rötungen der Haut an Handflächen und Fußsohlen
deutet die Studie auf einen Vorteil von Pembrolizumab hin.
Welche Nachteile hat Pembrolizumab?
Immunvermittelte schwere Nebenwirkungen: Bei immunvermittelten Nebenwirkungen greift das Immunsystem infolge der Therapie den eigenen Körper an. Hier deutet die Studie auf einen Nachteil von Pembrolizumab im Vergleich zu den individuellen Therapien hin.
Gelenkschmerzen: Auch bei diesen Nebenwirkungen deutet die Studie auf einen Nachteil von Pembrolizumab hin.
Weitere Informationen
Dieser Text fasst die wichtigsten Ergebnisse der Gutachten zusammen, die das IQWiG im Auftrag des Gemeinsamen Bundesausschusses (G-BA) im Rahmen der Frühen Nutzenbewertung von Arzneimitteln erstellt hat. Der G-BA beschließt auf Basis der Gutachten und eingegangener Stellungnahmen über den Zusatznutzen von Pembrolizumab (Keytruda) als Ersttherapie und bei vorbehandelten Personen.
Quellen
Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG). Pembrolizumab (Kolorektalkarzinom mit MSI-H oder dMMR) – Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V. Dossierbewertung; Auftrag A21-36. 29.06.2021. (IQWiG-Berichte; Band 1144).
Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG). Pembrolizumab (Kolorektalkarzinom mit MSI-H oder dMMR) – Addendum zum Auftrag A21-36; Auftrag A21-105. 27.08.2021. (IQWiG-Berichte; Band 1185).
Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG). Pembrolizumab (Kolorektalkarzinom mit MSI-H oder dMMR) – Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V. Dossierbewertung; Auftrag A22-75. 24.10.2022. (IQWiG-Berichte; Band 1438).
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